一种检测肿瘤免疫标志物birc5自身抗体氨基酸序列及应用的制作方法
【专利摘要】一种检测肿瘤免疫标志物birc5自身抗体的氨基酸序列及应用，属于免疫学【技术领域】，本发明提供了一种凋亡抑制基因birc5的抗原氨基酸序列。应用birc5多肽抗原检测肺癌患者血中相应的特异性自身抗体，这种自身抗体可作为肿瘤标志物评估肺癌发生的危险度。这种抗原多肽及其抗体可用于制备肿瘤早期诊断试剂和开发治疗肿瘤的靶向药物。
【专利说明】[0001] 一种检测肿瘤免疫标志物birc5自身抗体氨基酸序列及应 用 【技术领域】
[0002] 本发明属于免疫学【技术领域】，是一种用于制备肿瘤早期诊断试剂和开发治疗肿瘤 的靶向药物。 【背景技术】
[0003] 大量研究表明，血清或血浆中的肿瘤相关抗原能诱导机体产生自身抗体，在肿瘤 患者血清中既存在肿瘤抗原，也存在针对该肿瘤抗原的自身抗体。因此，既可以利用抗体 检测肿瘤抗原，也可以利用抗原检测肿瘤自身抗体。但在肿瘤发生的早期阶段，利用肿瘤 自身抗体检测肿瘤的特异性和敏感性均比利用肿瘤抗原检测肿瘤要高得多，因为肿瘤抗原 的表达只有在中晚期才能达到可检测水平。此外，很多肿瘤相关抗原不仅在肿瘤患者体内 存在，在正常人体内也存在，因此检测肿瘤相关抗原作为诊断依据可信性差。而自身抗体在 正常人体内含量很低，难以检测或根本不存在。若体内自身抗体水平明显增高，则表明体 内存在异常免疫反应，表明体内相关抗原水平发生波动，预示疾病的存在或原有疾病加重。
[0004] 近年来的研究表明，在恶性肿瘤体积发展到可用现代影像学技术检出之前3-5 年，患者血中可出现高浓度的肿瘤相关抗原自身抗体。因此，检测血中肿瘤相关抗原自身抗 体具有预测肿瘤发病风险和早期诊断肿瘤的重要价值。是肿瘤临床诊断领域的重点发展 方向之一。在国外已有诊断肺癌和乳腺癌的早期诊断试剂盒市售。然而，目前所报道的抗 体检测方法敏感度低，特异性差，假阴性比率可高达50%以上。其主要原因是由于每一种肿 瘤相关抗原自身抗体在患者血中的阳性检测率平均在10%左右。如何提高诊断试剂敏感度 是当前需要亟待解决的关键问题。比较行之有效的方法是寻找新的可充当肿瘤标志物的自 身抗体，然后与现有已知的自身抗体组合成具有敏感度高和特异性强的诊断试剂盒。
[0005] birc5也被称为细胞凋亡抑制基因5,是凋亡抑制因子家族的一员，被认为是癌细 胞特异性蛋白之一，在几乎所有的人类肿瘤中都处于一种不受调控的状态。birc5生物学行 为表现为抑制细胞凋亡，增强增殖能力，促进血管生成。birc5在肿瘤细胞和人胚胎细胞中 高表达，但是在已经分化成熟的细胞上几乎检测不到。基于birc5在肿瘤组织和正常组织 间表达的巨大差异和其在肿瘤发展中的重要作用，birc5作为一个预测、预后指标和抗癌治 疗靶点吸引了越来越多的关注。本发明通过自行设计的birc5抗原表位多肽，检测肿瘤患 者血清及血浆中自身抗体水平并开发相应的试剂，预测肿瘤发生的危险性，并为肿瘤新药 研究提供可靠的数据。
[0006]
【发明内容】
[0007] 本发明要解决的技术问题是揭示一种肿瘤免疫标志物-birc5自身抗体，并提供 检测birc5自身抗体的抗原多肽。
[0008] 本发明同时明确了 birc5自身抗体的用途。
[0009] 本发明提供的用于检测肿瘤标志物birc5自身抗体的氨基酸序列为： h-dflkdhristfknlhhfqglfpgatslpvd-oh h-dtirrknlrklrrkcavpssswlpwieasgrsc-oh 纯度 >95%，ρη>7· 0。
[0010] 本发明所述的birc5抗原多肽在制备预测肿瘤早期诊断试剂盒中的应用。
[〇〇11] 本发明利用自行设计的birc5蛋白的线性多肽，采用elisa法检测肺癌，癌患者血 清或血浆中抗birc5蛋白的特异性igg抗体。自身igg抗体水平升高表明肿瘤患者体内 birc5蛋白的表达量增加，预示患者可能出现原发性或继发性肿瘤，可以预测肿瘤发生与复 发的危险性，指导临床医生对肿瘤的早期诊断。
[0012] birc5蛋白质氨基酸序列见tab. 1
【权利要求】
1. 一种检测birc5自身抗体的氨基酸序列，其特征在于：h-dflkdhristfknlhhfqglfp gatslpvd-oh h-dtirrknlrklrrkcavpssswlpwieasgrsc-oh 纯度 >95%, ρη>7· 0。
2. -种能与权利要求1所述的birc5抗原多肽特异性结合的肿瘤免疫标志物-birc5 自身抗体igg。
3. 根据权利要求1、2所述的肿瘤标志物birc5自身抗体在制备预测肺癌早期诊断试剂 盒中的应用。
【文档编号】g01n33/68gk104086640sq201410254416
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日
【发明者】孙世龙, 张聪, 刘颖, 尉军 申请人:深圳市英吉生物科技开发有限公司