治疗胸部肿瘤放化疗后晚期肺间质病变的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及中药组合物及制备方法，具体设及一种治疗胸部肿瘤放化疗后晚期肺 间质病变的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胸部肿瘤包括食管癌、责口癌、纵隔肿瘤、肺癌和乳腺癌等，该类肿瘤发病率高，预 后差，病死率高。临床常见的治疗方法有化学药物治疗和放射治疗，许多化学药物具有肺毒 性，可引起肺间质病变的化疗药物有环憐酷胺(ctx)、白消胺、卡莫司汀(bcnu)、博莱霉素 (平阳霉素）、甲氨噪岭(mtx)、紫杉醇、多西紫杉醇、nvb、拓朴替康、伊立替康、健择、易瑞沙 等，w博来霉素、甲氨蝶岭、环憐酷胺及白消胺为常见。放射治疗时由于正常肺组织受到过 量的放射线照射而产生放射性损伤，严重的晚期可发展为肺间质病变，使肿瘤患者生活质 量下降，重则致命。肺间质病变早期常表现为肺泡炎，肺泡内有大量炎症细胞浸润，随后在 炎症细胞的参与下，各种细胞因子和炎性介质大量释放，扩大了组织损伤，大量的血液细胞 成分和血浆渗出到肺泡、肺泡间隔和血管、支气管周围，形成肺水肿。晚期肺间质病变w两 肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征，主要累及肺间质、肺泡和/或细支气管，在病理学上主 要改变是肺泡结构破坏、纤维化伴蜂窝肺形成、癒痕性成纤维化病灶、斑片状分布、侵犯边 缘性腺泡或小叶为主。尤其博莱霉素引起的肺损害表现更为典型，早期肺泡壁毛细血管通 透性增加，肺泡及肺间质炎症，继而肺泡及间质纤维素渗出，晚期肺泡间质广泛纤维化，小 动脉闭塞。临床表现为进行性加重的气短、乏力、咳嗽，尤其是气短和劳力性呼吸困难并进 行性加重，呼吸浅速及动脉血氧含量下降明显。对于抗肿瘤药物及放射治疗引起的晚期肺 间质病变，目前尚缺乏肯定有效的治疗方法及药物。
[0003] 肺间质病变的发生发展与细胞因子和激酶激活了肺组织细胞信号转导通路有关， 其中tgf-0/mapk信号通路的激活可能发挥了重要作用。中医认为胸部肿瘤放化疗后晚期肺 间质病变主要病位在血气屏障，该屏障包括肺泡屏障和血管屏障两部分，是氧气向血管内 弥散必经的途径。著名中医学家王灿辟教授就认为气虚阴伤，肺络疲阻，是放化疗后晚期肺 间质病变的基本病理。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于:提供一种治疗胸部肿瘤放化疗后晚期肺间质病变的中药组合 物及其制备方法，取材广泛，成本低廉，效果显著，无毒副作用。
[000引本发明的技术j9九游会真人的解决方案是:该治疗肺间质病变的中药组合物由w下重量百分比的 原料组分制备而成：黄巧、丹参各14.30%，沙参、杏仁、大贝母、鬼剑羽、赤巧、川号各 10.7%，五味子7.14%。
[0006] 其中，上述治疗肺间质病变的中药组合物的制备方法包括w下步骤：
[0007] (1)筛选黄巧200克备用，沙参、杏仁、大贝母各150克备用，丹参200克备用，鬼剑 羽、赤巧、川号各150克备用;五味子100克备用；
[0008] (2)提取:将黄巧、沙参、杏仁、大贝母四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每 次3小时，水加入量为浸没药材，溫度控制在80-85摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得 稠浸膏1;将丹参、鬼剑羽、赤巧、川号四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每次3小时， 水加入量为浸没药材，溫度控制在80-85摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠浸膏2; 五味子中加入质量浓度70 %乙醇浸没药材，浸溃48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过注入 浓缩罐进行真空浓缩，溫度控制在70摄氏度，真空度0.0 smpa，浓缩得稠膏状3;
[0009] (3)混合:将步骤(2)得到的稠浸膏1、2和3移入料斗，用=维混合机进行混合，转速 为10转/分，混合时间为10分钟，得到养肺中药组合物。
[0010] 其中，上述养肺中药组合物制成日服液，或制成胶囊；制成日服液的方法是:将所 述养肺中药组合物300ml放置容器中加灭菌蒸馈水1200ml，煮沸后继续20分钟，沉淀，过滤， 取滤液真空浓缩为600ml，分瓶灌装，每瓶200毫升，灭菌密封;制成胶囊的方法是:将所述养 肺中药物组合物移入容器，铺成薄薄一层，放入真空干燥箱干燥，溫度为60-70摄氏度，干燥 24小时，将干燥的养肺中药组合物移入粉碎机，用80目筛网进行粉碎，灭菌，用胶囊充填机 装填，得养肺胶囊，胶囊灌装完用胶囊抛光机进行抛光，每粒胶囊0.25g，包装;其中，转盘转 速为30-40转/分，真空压力累0.016mpa。
[0011] 其中，上述养肺中药组合物的服用方法是：口服液每日3次每次20ml，胶囊每日3次 每次3粒。
[001引本发明的优点是:根据血气屏障的组成特点，根据中医"白色入服'的理论，选用黄 巧、沙参、杏仁、大贝母白色药物组成补气养阴药物作用于肺泡屏障;根据"红色入血"的理 论，选用丹参、鬼剑羽、赤巧、川号红色药物组成活血化疲药物作用于血管屏障，补气养阴药 物和活血化疲药物重量相等，并且采用具有收敛固涩作用的黑色药物五味子膏调和重量 相等的补气养阴药与活血化疲药物，使其完美结合;补气药溫而不燥，扶阳而不碍阴；养阴 药甘寒清轻，滋而不腻，寒而不滞;活血化疲药，化疲行血，通利脉道，能杨气行滞，增强全方 灵动之性;五味子调和，收敛血气屏障;经临床使用，获得了良好的临床效果;经过动物实验 的研究，对其防治胸部肿瘤放化疗后晚期肺间质病变的机理有了一定的认识，阐明了其作 用机理，有望开发为一种防治胸部肿瘤放化疗后晚期肺间质病变的新药。
【附图说明】
[0013]图1为试验例2的养肺药物对化疗药物肺间质病变晚期大鼠肺组织p-mek1 /2蛋白 表达的影响。
[0014]图2为试验例2的养肺药物对化疗药物肺间质病变晚期大鼠肺组织p-e服1 /2表达 的影响。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术j9九游会真人的解决方案，实施例不能理解为是对 技术方案的限制。
[0016] 实施例1:依w下步骤制备治疗肺间质病变的中药组合物的口服液
[0017] (1)筛选黄巧200克备用，沙参、杏仁、大贝母各150克备用，丹参200克备用，鬼剑 羽、赤巧、川号各150克备用;五味子100克备用；
[0018] (2)提取:将黄巧、沙参、杏仁、大贝母四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每 次3小时，水加入量为浸没药材，溫度控制在80摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠浸 膏1;将丹参、鬼剑羽、赤巧、川号四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每次3小时，水加 入量为浸没药材，溫度控制在80摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠浸膏2;五味子中 加入质量浓度70 %乙醇浸没药材，浸溃48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过注入浓缩罐进 行真空浓缩，溫度控制在70摄氏度，真空度0.0 smpa，浓缩得稠膏状3;
[0019] (3)混合:将步骤(2)得到的稠浸膏1、2和3移入料斗，用=维混合机进行混合，转速 为10转/分，混合时间为10分钟，得到养肺中药组合物；
[0020] (4) 口服液:将步骤(3)的养肺中药组合物300ml放置容器中加灭菌蒸馈水1200ml， 煮沸后继续20分钟，沉淀，过滤，取滤液真空浓缩为600ml，分瓶灌装，每瓶200毫升，灭菌密 封。
[0021] 实施例2:依w下步骤制备治疗肺间质病变的中药组合物的胶囊
[0022] (1)筛选黄巧200克备用，沙参、杏仁、大贝母各150克备用，丹参200克备用，鬼剑 羽、赤巧、川号各150克备用;五味子100克备用；
[0023] (2)提取:将黄巧、沙参、杏仁、大贝母四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每 次3小时，水加入量为浸没药材，溫度控制在82.5摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠 浸膏1;将丹参、鬼剑羽、赤巧、川号四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每次3小时，水 加入量为浸没药材，溫度控制在82.5摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠浸膏2;五味 子中加入质量浓度70 %乙醇浸没药材，浸溃48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过注入浓缩 罐进行真空浓缩，溫度控制在70摄氏度，真空度0.0 smpa，浓缩得稠膏状3;
[0024] (3)混合:将步骤(2)得到的稠浸膏1、2和3移入料斗，用=维混合机进行混合，转速 为10转/分，混合时间为10分钟，得到养肺中药组合物；
[0025] (4)胶囊:将步骤(3)养肺中药物组合物移入容器，铺成薄薄一层，放入真空干燥箱 干燥，溫度为60摄氏度，干燥24小时，将干燥的养肺中药组合物移入粉碎机，用80目筛网进 行粉碎，灭菌，用胶囊充填机装填，得养肺胶囊，胶囊灌装完用胶囊抛光机进行抛光，每粒胶 囊0.25g，包装;其中，转盘转速为30转/分，真空压力累0.016mpa。
[0026] 实施例3:依w下步骤制备治疗肺间质病变的中药组合物的片剂
[0027] (1)筛选黄巧200克备用，沙参、杏仁、大贝母各150克备用，丹参200克备用，鬼剑 羽、赤巧、川号各150克备用;五味子100克备用；
[0028] (2)提取:将黄巧、沙参、杏仁、大贝母四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每 次3小时，水加入量为浸没药材，溫度控制在85摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠浸 膏1;将丹参、鬼剑羽、赤巧、川号四味药物加水煮沸40分钟，用水抽提2次，每次3小时，水加 入量为浸没药材，溫度控制在85摄氏度，将滤液移入冷热缸进行浓缩，得稠浸膏2;五味子中 加入质量浓度70 %乙醇浸没药材，浸溃48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过注入浓缩罐进 行真空浓缩，溫度控制在70摄氏度，真空度0.0 smpa，浓缩得稠膏状3;
[0029] (3)混合:将步骤(2)得到的稠浸膏1、2和3移入料斗，用=维混合机进行混合，转速 为10转/分，混合时间为10分钟，得到养肺中药组合物；
[0030] (4)片剂:步骤(3)所得养肺中药组合物经干燥、压片，得片剂。
[0031 ]试验例i:养肺中药组合物抑制化疗后大鼠晚期肺间质病变的作用
[0032] 1 材料
[0033] 1.1动物:选用spf级sd大鼠，体重200 ± 20g，雌雄各半，购自南京医科大学实验动 物中屯、。
[0034] 1.2 药品
[00对养肺药物：由黄巧、沙参、丹参、川号等组成，煎制浓缩为含生药0.675g/ml和 1.35g/ml的口服液，由南京中医药大学中医治法实验室制备，中药饮片由南京药业股份有 限公司提供。
[0036] 地塞米松片：0.75mg/片，浙江仙瑪制药股份有限公司生产，用蒸馈水配制成 0.0000405g/ml 的溶液。
[0037] 博莱霉素：15mg/支，购自南京医科大学附属淮安第一医院药房，由日本化药株式 会社生产。
[003引 1.3实验仪器
[0039] 石蜡切片机:德国lei ca公司生产。
[0040] 光学显微镜：日本olympus公司生产。
[0041 ] 全自动图像获取系统:01ympusdp71，日本olympus公司生产。
[0042] 1.4实验试剂:兔抗大鼠 mek1/2、e服l/2、ctgf、tgf-ei多克隆抗体，购自武汉博± 德生物技术有限公司。
[0043] 2实验方法
[0044] 2.1动物分组:大鼠常规适应性饲养3d后，随机分为5组:假手术组、模型组、地塞米 松组、养肺药物小剂组、养肺药物大剂组，每组12只。
[004引2.2模型制备：按文献方法制备模型，将博莱霉素用生理盐水配制成5mg/ml浓度， 10%水合氯醒0.3ml/100g麻醉大鼠后，颈部皮肤消毒，剪去鼠毛，颈部行正中纵行切口，分 离暴露气管，经气管软骨环间隙向屯、端穿刺并注入博莱霉素5mg/kg，立即将动物直立并充 分旋转，