1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物及其制备方法。
背景技术：
2.烯烃和炔烃类化合物含有易发生化学反应的碳碳不饱和键，因此作为合成原料在有机化学、药物化学和材料化学中获得了广泛的应用。1,4-烯炔结构是一类重要的多官能团分子，它的衍生物具广泛的生物和药理活性。例如，化合物1具有重要的抗氧化活性(j.agric.foodchem.2007,55,1707-1711)，化合物2具有重要的抗诱变活性(j.agric.food chem.1996,44,3444-3448)，化合物3具有重要的抗奈达作用(j.med.chem.1980,23,5,519
–
524)。同时，1,4-烯炔化合物也是重要的合成砌块，在复杂分子的高效构筑中具有重要的应用价值(j.am.chem.soc.2017,139,4647)。因此，从简单易得的原料出发，高效合成多官能团化的1,4-烯炔类化合物引起了学术界的极大兴趣(chinesechem.lett.,2023,34,108105；nat.synth2023,2,37；angew.chem.int.ed.2019,58,8898)。然而，已有的1,4-烯炔类化合物合成多依赖过渡金属催化剂或强酸强碱，如铱或铑催化的炔烃和烯丙基化合物的偶联异构(cn111320646a)或钯催化的烯丙醇与炔酸反应(cn113548965a)。此外，高效合成含3位季碳中心的多官能团1,4-烯炔化合物的反应较为少见。
[0003][0004]
文献报道，有机小分子催化的morita-baylis-hillman类型烯丙醇碳酸酯(mbh碳酸酯)和亲核试剂反应是构筑碳-碳键的重要方法(chem.rev.2018,118,10049)。尽管亲核试剂对炔基取代的酮和亚胺的亲核加成，是构建四取代碳中心的重要方法(nature2014,516,181；chem.rev.2016,116,7330)，但以炔丙叔醇mbh碳酸酯为原料，快速构筑含3位季碳中心的多官能团1,4-烯炔类化合物反应的方法极为罕见(原位构筑的不含季碳中心的1,4-烯炔类化合物作为中间体用于杂环合成，见：org.biomol.chem.2015,13,8310；j.org.chem.2017,82,6932；chem.commun.2020,56,7191)。
[0005]
因此，发展操作简单、反应条件温和且无过渡金属和强酸强碱参与的合成方法，合成含3位季碳中心的多取代1,4-烯炔类化合物，并将其应用于具有潜在生物活性的化合物如含4位季碳中心的2-吡咯酮的合成，具有重大的研究意义和潜在的应用前景。
技术实现要素：
[0006]
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种含3位季碳中心的1,4-烯炔化合物及其制备方法。
[0007]
本发明提供的含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物的结构通式如式ii所示：
[0008][0009]
式中r1选自萘基、噻吩基、苯基、取代苯基中任意一种，所述取代苯基中的取代基为c1～c6烷基、卤素、苯基、c1～c4烷氧基、氰基、酯基中任意一种；r2选自甲基、乙基中任意一种；
[0010]
本发明含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物的制备方法为：将式i所示的炔基取代的烯丙醇碳酸酯、硝基甲烷加入溶剂中混合，并加入亲核性催化剂，于0～80℃下搅拌反应6～24小时，反应完后将反应体系经柱层析分离提纯，得到式ii所示的3位含季碳中心的1,4-烯炔类化合物；其化学反应方程式为：
[0011][0012]
进一步地，所述亲核催化剂选自三乙烯二胺、三苯基磷或4-二甲氨基吡啶中的任意一种。
[0013]
进一步地，所述溶剂选自甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、1,4二氧六环、乙醚、甲基叔丁醚中的至少一种。
[0014]
进一步地，所述炔基取代的烯丙醇碳酸酯、硝基甲烷、亲核催化剂的投料摩尔比为1：1.0～3.0：0.10～0.20。
[0015]
进一步地，本发明提供的含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物可以用于如式iii所示的具有潜在生物活性的含4位季碳中心的2-吡咯酮的合成。
[0016][0017]
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
[0018]
本发明含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物，以炔基取代的烯丙醇碳酸酯为原料，在亲核催化剂存在下，与硝基甲烷反应后，高效得到含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物。本发明具有原料易得、操作简便、反应条件温和、区域选择性高、副产物较少且无需强酸强碱和重金属催化剂等优点。本发明提供的1,4-烯炔类化合物含有3位季碳中心，且同时含有碳-碳双键、碳-碳三键、硝基和酯基等多个可转化官能团，拓宽了1,4-烯炔化合物的种类，可以应用到具有潜在生物活性的含4位季碳中心的2-吡咯酮的合成中，展现了其在杂环合成、药物合成和复杂分子构筑等方面的应用前景。
具体实施方式
[0019]
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，但本发明的保护范围不局限于下列实施例。
[0020]
实施例1
[0021][0022]
将77.6mg(0.2mmol)式i-1所示的1-乙基4-甲基2-((叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯、36.6mg(0.6mmol)硝基甲烷和1.0ml1,2-二氯乙烷投入到装有磁力搅拌子的10ml反应管中，并加入2.24mg(0.02mmol)三乙烯二胺(dabco)，于磁力搅拌器上搅拌反应6h后，将反应体系经柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)分离提纯，得到51.2mg目标产物ii-1，收率77％。该化合物的核磁数据为：
[0023]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.48(d,j＝6.4hz,2h),7.35(dd,j＝8.9,7.1hz,3h),6.66(s,1h),6.50(s,1h),5.26(d,j＝11.4hz,1h),5.16(d,j＝11.0hz,1h),4.29(dd,j＝6.9,5.5hz,2h),3.83(s,3h),1.26-1.28(m,3h)；
[0024]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ166.83,165.27,134.97,132.10,131.94,129.24,128.35,121.30,89.89,81.83,79.58,77.32,77.00,76.68,63.12,52.52,50.53,13.75ppm；
[0025]
esi-hrms c
17h17
no6[m h]
:理论值332.1128,实测值332.1129。
[0026]
实施例2
[0027][0028]
本实施例中，用等摩尔i-2所示的二甲基-2-(叔丁氧基羰基)-3-亚甲基-2-苯乙炔基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到46.9mg目标产物ii-2，收率为74％。该化合物的核磁数据为：
[0029]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.49(d,j＝6.9hz,2h),7.35(t,j＝8.5hz,3h),6.67(s,1h),6.52(s,1h),5.25(d,j＝11.0hz,1h),5.16(d,j＝11.4hz,1h),3.83(d,j＝6.6hz,6h)；
[0030]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ167.41,165.23,134.88,132.17,131.95,129.28,128.34,121.16,90.06,81.53,79.53,77.33,77.00,76.68,53.99,52.60,50.33ppm；
[0031]
esi-hrms c
16h15
no6[m h]
:理论值318.0972,实测值318.0973。
[0032]
实施例3
[0033]
[0034]
本实施例中，用等摩尔i-3所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-2-(2-氯苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到57.0mg目标产物ii-3，收率为78％。该化合物的核磁数据为：
[0035]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.52(dd,j＝7.5,1.6hz,1h),7.40-7.42(m,1h),7.27(dd,j＝27.4,1.4hz,2h),6.68(s,1h),6.63(s,1h),5.28(d,j＝11.4hz,1h),5.18(d,j＝11.4hz,1h),4.29(dd,j＝6.9,1.4hz,2h),3.84(s,3h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)；
[0036]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ166.60,165.21,136.34,134.61,133.68,132.46,130.25,129.30,126.49,121.38,86.97,86.31,79.30,77.33,77.00,76.68,63.19,52.54,50.70,13.76ppm；
[0037]
esi-hrms c
17h17
clno6[m h]
:理论值366.07389,实测值366.07416。
[0038]
实施例4
[0039][0040]
本实施例中，用等摩尔i-4所示的1-乙基-4-甲基2-(2-溴苯基乙炔基)-2-(叔丁氧基羰基)氧-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到51.0mg目标产物ii-4，收率为64％。该化合物的核磁数据为：
[0041]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.59(dd,j＝8.0,1.1hz,1h),7.51(dd,j＝7.8,1.8hz,1h),7.22-7.29(m,2h),6.68(s,1h),6.65(s,1h),5.28(d,j＝11.4hz,1h),5.18(d,j＝11.4hz,1h),4.29(dd,j＝7.1,2.1hz,2h),3.84(s,3h),1.28(t,j＝7.3hz,3h)；
[0042]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.56,165.22,134.58,133.85,132.55,132.46,130.39,127.06,125.70,123.59,87.96,86.31,79.27,77.33,77.00,76.68,63.20,52.54,50.70,13.81ppm；
[0043]
esi-hrms c
17h17
brno6[m h]
:理论值410.0234,实测值410.0237。
[0044]
实施例5
[0045][0046]
本实施例中，用等摩尔i-5所示的1-乙基-4-甲基2-((叔丁氧基羰基)氧)-3-亚甲基-2-(邻甲苯乙炔基)琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到55.2mg目标产物ii-5，收率为80％。该化合物的核磁数据为：
[0047]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.44(d,j＝7.3hz,1h),7.25-7.27(m,1h),7.21(d,j＝6.9hz,1h),7.16(d,j＝7.8hz,1h),6.66(s,1h),6.52(s,1h),5.28(d,j＝11.4hz,1h),5.17
(d,j＝11.0hz,1h),4.29(q,j＝7.2hz,2h),3.84(s,3h),2.43(s,3h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)；
[0048]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.93,165.27,140.72,135.07,132.31,132.09,129.53,129.22,125.57,121.11,88.68,85.61,79.58,77.32,77.00,76.68,63.08,52.53,50.74,20.58,13.78ppm；
[0049]
esi-hrms c
18h20
no6[m h]
:理论值346.1285,实测值346.1286。
[0050]
实施例6
[0051][0052]
本实施例中，用等摩尔i-6所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-2-(2-甲氧基苯基乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到54.5mg目标产物ii-6，收率为75％。该化合物的核磁数据为：
[0053]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.40(d,j＝6.9hz,1h),7.28-7.31(m,1h),6.84-6.90(m,2h),6.67(d,j＝10.1hz,2h),5.20(dd,j＝35.0,11.2hz,2h),4.24-4.28(m,2h),3.82(d,j＝9.6hz,6h),1.25(t,j＝7.1hz,3h)；
[0054]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ167.08,165.50,160.75,135.07,133.61,132.66,130.74,120.39,110.78,86.55,85.76,79.60,77.47,77.15,76.84,63.11,55.78,52.58,50.87,13.86ppm；
[0055]
esi-hrms c
18h20
no7[m h]
:理论值362.12343,实测值362.12372。
[0056]
实施例7
[0057][0058]
本实施例中，用等摩尔i-7所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-2-(3-氟苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到58.5mg目标产物ii-7，收率为55％。该化合物的核磁数据为：
[0059]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.26-7.32(m,2h),7.16-7.20(m,1h),7.09(d,j＝1.8hz,1h),6.66(s,1h),6.46(s,1h),5.26(d,j＝11.0hz,1h),5.15(d,j＝11.4hz,1h),4.29(dd,j＝7.1,6.2hz,2h),3.84(s,3h),1.28(t,j＝7.3hz,3h)；
[0060]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ166.59,165.15,163.43,160.97,134.75,132.06,130.09,130.00,127.89,127.87,123.05,122.96,118.88,118.65,116.80,116.59,88.53,88.49,82.80,79.44,77.32,77.00,76.68,63.24,52.57,50.47,13.75ppm；
[0061]
esi-hrms c
17h17
fno6[m h]
:理论值350.10344,实测值350.10345。
[0062]
实施例8
[0063][0064]
本实施例中，用等摩尔i-8所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-2-(3-氯苯基乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到44.9mg目标产物ii-8，收率为61％。该化合物的核磁数据为：
[0065]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.47(t,j＝1.6hz,1h),7.34-7.38(m,2h),7.27(t,j＝7.8hz,1h),6.66(s,1h),6.46(s,1h),5.26(d,j＝11.0hz,1h),5.15(d,j＝11.4hz,1h),4.29(t,j＝7.3hz,2h),3.83(s,3h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)
[0066]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.54,165.12,134.72,134.20,132.04,131.71,130.10,129.63,129.55,122.89,88.32,83.07,79.41,77.33,77.00,76.68,63.23,52.55,50.46,13.73ppm；
[0067]
esi-hrms c
17h17
clno6[m h]
:理论值366.0739,实测值366.0740。
[0068]
实施例9
[0069][0070]
本实施例中，用等摩尔i-9所示的1-乙基-4-甲基2-((3-溴苯基)乙炔基)-2-(叔丁氧基羰基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到32.9mg目标产物ii-9，收率为40％。该化合物的核磁数据为：
[0071]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.63(t,j＝1.6hz,1h),7.50-7.52(m,1h),7.42(d,j＝7.8hz,1h),7.21(t,j＝7.8hz,1h),6.65(s,1h),6.45(s,1h),5.26(d,j＝11.4hz,1h),5.14(d,j＝11.0hz,1h),4.30(q,j＝7.2hz,2h),3.84(s,3h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)
[0072]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.56,165.14,134.72,134.57,132.46,132.08,130.56,129.83,123.20,122.14,88.20,83.19,79.42,77.32,77.00,76.68,63.26,52.58,50.47,13.76ppm；
[0073]
esi-hrms c
17h17
brno6[m h]
:理论值410.0234,实测值410.0235。
[0074]
实施例10
[0075][0076]
本实施例中，用等摩尔i-10所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-3-亚甲基-2-(间甲苯乙炔基)琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到49.4mg目标产物ii-10，收率为
72％。该化合物的核磁数据为：
[0077]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.26-7.30(m,2h),7.19-7.24(m,2h),6.65(s,1h),6.50(s,1h),5.26(d,j＝11.0hz,1h),5.15(d,j＝11.0hz,1h),4.28(dd,j＝7.1,6.2hz,2h),3.83(s,3h),2.34(s,3h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)
[0078]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.85,165.27,138.11,134.97,132.46,132.12,130.11,128.99,128.23,121.06,90.09,81.38,79.58,77.32,77.00,76.68,63.10,52.51,50.50,21.13,13.75ppm.
[0079]
esi-hrms c
18h20
no6[m h]
:理论值346.1285,实测值346.1288。
[0080]
实施例11
[0081][0082]
本实施例中，用等摩尔i-11所示的1-乙基-4-甲基乙酯2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((3-甲氧基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到47.7mg目标产物ii-11，收率为59％。该化合物的核磁数据为：
[0083]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.22-7.27(m,1h),7.07-7.09(m,1h),6.99(q,j＝1.4hz,1h),6.92(dt,j＝7.3,1.3hz,1h),6.66(s,1h),6.50(s,1h),5.26(d,j＝11.0hz,1h),5.16(d,j＝11.4hz,1h),4.30(q,j＝6.9hz,2h),3.82(d,j＝9.6hz,6h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)
[0084]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.77,165.22,159.24,134.90,132.10,129.44,124.43,122.20,116.62,115.82,89.76,81.58,79.52,77.33,77.00,76.68,63.12,55.29,52.51,50.48,13.73ppm；
[0085]
esi-hrms c
18h20
no7[m h]
:理论值362.1234,实测值362.1235。
[0086]
实施例12
[0087][0088]
本实施例中，用等摩尔i-12所示的1-乙基-4-甲基乙酯2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((4-氰基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到40.0mg目标产物ii-12，收率为56％。该化合物的核磁数据为：
[0089]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.65(dd,j＝6.6,2.1hz,2h),7.57-7.59(m,2h),6.66(s,1h),6.42(s,1h),5.27(d,j＝11.4hz,1h),5.15(d,j＝11.4hz,1h),4.28-4.33(m,2h),3.84(s,3h),1.28(q,j＝6.9hz,3h)；
[0090]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.30,165.01,134.52,132.51,132.06,132.00,126.03,118.12,112.71,87.91,86.16,79.31,77.32,77.00,76.68,63.39,52.65,50.54,13.74ppm；
[0091]
esi-hrms c
18h17
n2o6[m h]
:理论值357.1081,实测值357.1081。
[0092]
实施例13
[0093][0094]
本实施例中，用等摩尔i-13所示的1-乙基-4-甲基乙酯2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((4-甲氧基羰基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到38.9mg目标产物ii-13，收率为50％。该化合物的核磁数据为：
[0095]
hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.01(d,j＝8.2hz,2h),7.55(d,j＝8.2hz,2h),6.67(s,1h),
[0096]
6.47(s,1h),5.27(d,j＝11.4hz,1h),5.17(d,j＝11.4hz,1h),4.28-4.33(m,2h),3.93(s,3h),3.84(s,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h)；
[0097]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.50,166.25,165.10,134.66,132.09,131.89,130.44,129.46,125.79,88.89,84.63,79.39,77.32,77.00,76.68,63.27,52.58,52.31,50.53,13.74ppm；
[0098]
esi-hrms c
19h20
no8[m h]
:理论值390.1183,实测值390.1184。
[0099]
实施例14
[0100][0101]
本实施例中，用等摩尔i-14所示的1-乙基-4-甲基乙酯2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((4-乙基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到43.2mg目标产物ii-14，收率为60％。该化合物的核磁数据为：
[0102]1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39-7.41(m,2h),7.16(d,j＝8.2hz,2h),6.65(s,1h),6.50(s,1h),5.25(d,j＝11.4hz,1h),5.15(d,j＝11.4hz,1h),4.25-4.32(m,2h),3.83(s,3h),2.65(q,j＝7.6hz,2h),1.25(td,j＝14.5,7.0hz,3h)
[0103]
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.91,165.30,145.80,135.01,132.14,131.93,127.91,118.44,90.13,81.09,79.62,77.32,77.00,76.68,63.08,52.51,50.53,28.84,15.36,13.76ppm
[0104]
esi-hrms c
19h22
no6[m h]
:理论值360.1441,实测值360.1441。
[0105]
实施例15
[0106][0107]
本实施例中，用等摩尔i-15所示的1-乙基-4-甲基乙酯2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((4-叔丁基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到49.9mg目标产物ii-15，收率为64％。该化合物的核磁数据为：
[0108]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.40-7.42(m,2h),7.33-7.35(m,2h),6.64(s,1h),6.49(s,1h),5.24(d,j＝11.0hz,1h),5.14(d,j＝11.0hz,1h),4.27(dd,j＝7.3,5.0hz,2h),3.82(s,3h),1.25-1.29(m,12h)；
[0109]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.89,165.28,152.61,134.99,132.11,131.67,125.34,118.23,90.05,81.13,79.61,77.32,77.00,76.68,63.06,52.50,50.51,34.82,31.07,13.75ppm；
[0110]
esi-hrms c
21h26
no6[m h]
:理论值388.1755,实测值388.1754。
[0111]
实施例16
[0112][0113]
本实施例中，用等摩尔i-16所示的1-乙基-4-甲基2-([1,1
’‑
双苯基]-4-基乙炔基)-2-(叔丁氧基羰基)氧-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到46.0mg目标产物ii-16，收率为56％。该化合物的核磁数据为：
[0114]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.54-7.60(m,6h),7.43-7.47(m,2h),7.37-7.39(m,1h),6.67(s,1h),6.52(s,1h),5.28(d,j＝11.0hz,1h),5.18(d,j＝11.0hz,1h),4.30(dd,j＝7.1,6.2hz,2h),3.84(s,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h)；
[0115]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.91,165.36,142.10,140.15,135.04,132.47,132.25,128.98,127.92,127.14,120.20,89.89,82.49,79.69,77.43,77.11,76.79,63.26,52.65,50.69,13.88ppm；
[0116]
esi-hrms c
23h22
no6[m h]
:理论值408.1442,实测值408.1442。
[0117]
实施例17
[0118][0119]
本实施例中，用等摩尔i-17所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧
基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到53.3mg目标产物ii-17，收率为74％。该化合物的核磁数据为：
[0120]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.40-7.43(m,2h),6.84-6.87(m,2h),6.65(s,1h),6.50(s,1h),5.25(d,j＝11.0hz,1h),5.15(d,j＝11.0hz,1h),4.26-4.31(m,2h),3.82(d,j＝4.6hz,6h),1.28(t,j＝7.1hz,3h)；
[0121]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.95,165.30,160.24,135.09,133.44,132.09,113.93,113.30,89.98,80.41,79.66,77.33,77.00,76.68,63.04,55.29,52.48,50.54,13.74ppm；
[0122]
esi-hrms c
18h20
no7[m h]
:理论值362.1234,实测值362.1237。
[0123]
实施例18
[0124][0125]
本实施例中，用等摩尔i-18所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-2-((3,5-二甲氧基苯基)乙炔基)-3-亚甲基琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到67.1mg目标产物ii-18，收率为86％。该化合物的核磁数据为：
[0126]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ6.67(s,1h),6.64(d,j＝2.3hz,2h),6.50(t,j＝2.7hz,2h),5.27(d,j＝11.4hz,1h),5.17(d,j＝11.4hz,1h),4.31(t,j＝7.1hz,2h),3.85(s,3h),3.80(s,6h),1.30(t,j＝7.1hz,3h)；
[0127]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.76,165.22,160.48,134.87,132.14,122.50,109.64,102.56,89.82,81.30,79.49,77.33,77.00,76.68,63.15,55.44,52.53,50.47,13.75ppm；
[0128]
esi-hrms c
19h22
no8[m h]
:理论值392.1340,实测值392.1340。
[0129]
实施例19
[0130][0131]
本实施例中，用等摩尔i-19所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-3-亚甲基-2-((萘-1-基)乙炔基)琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到34.0mg目标产物ii-19，收率为45％。该化合物的核磁数据为：
[0132]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.26(d,j＝8.2hz,1h),7.86(t,j＝7.1hz,2h),7.71-7.73(m,1h),7.51-7.61(m,2h),7.43(dd,j＝8.2,7.3hz,1h),6.69(s,1h),6.60(s,1h),5.34(d,j＝11.0hz,1h),5.26(d,j＝11.0hz,1h),4.33(q,j＝7.2hz,2h),3.85(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h)；
[0133]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.90,165.26,135.02,133.25,132.99,132.28,131.29,129.75,128.32,127.20,126.57,125.76,125.03,118.86,87.95,86.55,79.59,77.32,77.00,76.67,63.19,52.57,50.90,13.83ppm；
[0134]
esi-hrms c
21h20
no6[m h]
:理论值382.1285,实测值382.1286。
[0135]
实施例20
[0136][0137]
本实施例中，用等摩尔i-20所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁氧基羰基)氧-3-亚甲基-2-((萘-2-基)乙炔基)琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到16.5mg目标产物ii-20，收率为22％。该化合物的核磁数据为：
[0138]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.02(s,1h),7.79-7.84(m,3h),7.49-7.52(m,3h),6.69(s,1h),6.56(s,1h),5.30(d,j＝11.0hz,1h),5.21(d,j＝11.4hz,1h),4.29-4.33(m,2h),3.85(s,3h),1.30(t,j＝7.1hz,3h)；
[0139]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.84,165.28,134.96,133.15,132.69,132.25,132.22,128.16,128.10,127.83,127.78,127.14,126.73,118.49,90.26,82.00,79.63,77.32,77.20,77.00,76.68,63.19,52.56,50.62,13.80ppm；
[0140]
esi-hrms c
21h20
no6[m h]
:理论值382.1285,实测值382.1286。
[0141]
实施例21
[0142][0143]
本实施例中，用等摩尔i-21所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(噻吩-2-乙炔基)琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到58.6mg目标产物ii-21，收率为85％。该化合物的核磁数据为：
[0144]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.32(q,j＝4.6hz,2h),7.00(dd,j＝5.0,3.7hz,1h),6.66(s,1h),6.46(s,1h),5.26(d,j＝11.0hz,1h),5.15(d,j＝11.4hz,1h),4.30(q,j＝7.0hz,2h),3.84(s,3h),1.29(t,j＝7.1hz,4h)；
[0145]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ166.54,165.15,134.69,133.40,132.17,128.28,127.03,120.93,85.55,83.17,79.32,77.32,77.00,76.68,63.20,52.54,50.73,13.73ppm；
[0146]
esi-hrms c
15h16
no6s[m h]
:理论值338.06928,实测值338.06931。
[0147]
实施例22
[0148][0149]
本实施例中，用等摩尔i-22所示的1-乙基-4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(噻吩-3-乙炔基)琥珀酸酯代替实施例1中的1-乙基4-甲基2-(叔丁基羰基)氧基)-3-亚甲基-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同实施例1，得到31.7mg目标产物ii-22，收率为47％。该化合物的核磁数据为：
[0150]1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.54(q,j＝1.4hz,1h),7.29(q,j＝2.6hz,1h),7.14(dd,j＝5.0,1.4hz,1h),6.65(s,1h),6.48(s,1h),5.25(d,j＝11.0hz,1h),5.14(d,j＝11.0hz,1h),4.28(dd,j＝9.6,6.9hz,2h),3.83(s,3h),1.28(t,j＝7.3hz,3h)；
[0151]
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ166.77,165.23,134.89,132.13,130.34,129.82,125.60,120.29,85.12,81.45,79.51,77.32,77.00,76.68,63.14,52.54,50.55,13.75ppm；
[0152]
esi-nrms c
15h16
no6s[m h]
:理论值338.0693,实测值338.0694。
[0153]
许多取代的2-吡咯酮类化合物具有药物活性或生物活性，使用含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物，在fe粉/乙酸还原条件下，可以合成具有潜在生物活性的含4位季碳中心的2-吡咯酮类化合物。本发明含3位季碳中心的1,4-烯炔类化合物的具体合成应用实例如下：
[0154]
合成应用实例1
[0155][0156]
将66.3mg(0.2mmol)式ii-1所示的1-乙基-4-甲基-3-亚甲基-2-(硝基甲基)-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯、2ml乙酸投入到装有磁力搅拌子的10ml反应管中，加入111.7mg(2mmol)fe粉，置于90℃高温回流8小时，反应结束后将反应体系经柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)分离提纯，得到13.4mg目标产物iii-1，收率25％。该化合物的核磁数据为：
[0157]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.53(s,1h),7.43-7.45(m,2h),7.32-7.34(m,3h),6.30(s,1h),6.01(s,1h),4.25-4.30(m,3h),3.72(d,j＝9.6hz,1h),1.31(t,j＝7.2hz,3h)；
[0158]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ168.76,168.15,140.82,131.77,128.68,128.29,122.07,120.82,86.49,83.75,77.32,77.00,76.68,62.91,50.05,47.72,13.88ppm；
[0159]
esi-hrms c
16h15
no3[m h]
:理论值270.1125,实测值270.1128。
[0160]
合成应用实例2
[0161]
[0162]
用等摩尔式ii-5所示的1-乙基-4-甲基-3-甲基-2-(硝基甲基)-2-(邻甲苯基乙炔基)琥珀酸酯代替式ii-1所示的1-乙基-4-甲基-3-亚甲基-2-(硝基甲基)-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同合成应用实例1，得到47mg目标产物iii-5，收率为82％，该化合物的核磁数据为：
[0163]1h hmr(400mhz,cdcl3):δ7.49(s,1h),7.19-7.27(m,3h),7.16(s,1h),6.30(s,1h),6.00(d,j＝0.9hz,1h),4.24-4.29(m,3h),3.71(d,j＝9.6hz,1h),2.33(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h)
[0164]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ168.79,168.14,140.84,137.99,132.33,129.55,128.80,128.17,121.84,120.79,86.08,83.91,77.32,77.00,76.67,62.88,50.05,47.73,21.14,13.87
[0165]
esi-hrms c
17h18
no3[m h]
:理论值284.1281,实测值284.1286。
[0166]
合成应用实例3
[0167][0168]
用等摩尔式ii-8所示的1-乙基-4-甲基-2-((3-氯苯基)乙炔基)-3-甲基-2-(硝基甲基)琥珀酸酯代替式ii-1所示的1-乙基-4-甲基-3-亚甲基-2-(硝基甲基)-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同合成应用实例1，得到57mg目标产物iii-8，收率为95％，该化合物的核磁数据为：
[0169]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.75(s,1h),7.40(d,j＝1.8hz,1h),7.30-7.23(m,3h),6.27(s,1h),5.96(s,1h),4.28-4.22(m,3h),3.68(d,j＝10.1hz,1h),1.29(t,j＝7.3hz,3h)
[0170]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ168.52,168.11,140.67,134.09,131.64,129.90,129.53,128.98,123.73,120.83,87.76,82.34,77.32,77.00,76.68,63.01,50.00,47.58,13.88
[0171]
esi-hrms c
16h15
clno3[m h]
:理论值304.0735,实测值304.0732。
[0172]
合成应用实例4
[0173][0174]
用等摩尔式ii-10所示的1-乙基-4-甲基-3-甲基-2-(硝基甲基)-2-(间甲苯基乙炔基)琥珀酸酯代替式ii-1所示的1-乙基-4-甲基-3-亚甲基-2-(硝基甲基)-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同合成应用实例1，得到47mg目标产物iii-10，收率为82％，该化合物的核磁数据为：
[0175]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.49(s,1h),7.19-7.27(m,3h),7.16(s,1h),6.30(s,1h),
6.00(d,j＝0.9hz,1h),4.24-4.29(m,3h),3.71(d,j＝9.6hz,1h),2.33(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h)
[0176]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ168.79,168.14,140.84,137.99,132.33,129.55,128.80,128.17,121.84,120.79,86.08,83.91,77.32,77.00,76.67,62.88,50.05,47.73,21.14,13.87
[0177]
esi-hrms c
17h18
no3[m h]
:理论值284.1281,实测值284.1286。
[0178]
合成应用实例5
[0179][0180]
用等摩尔式ii-17所示的1-乙基-4-甲基-2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-甲基-2-(硝基甲基)琥珀酸酯代替式ii-1所示的1-乙基-4-甲基-3-亚甲基-2-(硝基甲基)-2-(苯乙炔基)琥珀酸酯，其他步骤同合成应用实例1，得到37mg目标产物iii-17，收率为62％，该化合物的核磁数据为：
[0181]1hhmr(400mhz,cdcl3):δ7.41-7.34(2h),7.29-7.25(1h),6.87-6.80(2h),6.67-6.60(1h),6.33-6.29(1h),6.03-5.98(1h),4.33-4.18(4h),3.84-3.78(3h),3.73-3.65(1h),1.35-1.27(3h)
[0182]
13
chmr(100mhz,cdcl3):δ175.92,168.93,168.78,159.73,140.94,133.13,120.98,113.97,113.78,84.93,83.60,77.32,77.00,76.68,62.78,60.33,55.15,50.43,47.54,20.90,14.05,13.77
[0183]
esi-hrms c
17h18
no4[m h]
:理论值300.1230,实测值300.1238。