技术特征：
1.式i的化合物或其药学上可接受的盐：其中r1是氢、ochf2或任选地被cf3取代的吡唑；r2是氯或氟；r3是氢或氟；r4是氢或c
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烷基；x是ch或n。2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式ia：其中r2是氯或氟；r4是氢、ch3或ch2ch3。3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式ib：其中r2是氯或氟；r4是ch3或ch2ch3；
x是ch或n。4.权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式ic：其中r2是氯或氟；r4是ch3或ch2ch3。5.权利要求1至3中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x是ch。6.权利要求1至3中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x是n。7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是ochf2。8.权利要求1至7中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4是甲基或乙基。9.权利要求1至8中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是氟。10.权利要求1至8中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是氯。11.权利要求1至10中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是氢。12.权利要求1至10中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是氟。13.权利要求1所述的化合物，其选自：
或其药学上可接受的盐。14.药物组合物，其包含权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。15.用于抑制血液中的血栓形成或治疗血液中的血栓形成的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用权利要求14所述的组合物。16.用于预防血液中的血栓形成的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用权
利要求14所述的组合物。17.在哺乳动物中治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用权利要求14所述的组合物。18.在哺乳动物中治疗深静脉血栓形成的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用权利要求14所述的组合物。19.在哺乳动物中治疗血栓栓塞性中风的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用权利要求14所述的组合物。20.根据权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于制备在有此需要的哺乳动物中抑制凝血酶、抑制血栓形成、治疗血栓形成或预防血栓形成的药物。21.根据权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。
技术总结
本发明提供式i的化合物以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝状态或纤维化改变的方法。所述化合物是选择性因子xia抑制剂或者因子xia和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。剂。剂。
技术研发人员：j
受保护的技术使用者：默沙东有限责任公司
技术研发日：2022.01.24
技术公布日：2023/10/15