一种用于治疗多囊卵巢综合症的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药，具体涉及一种用于治疗多囊卵巢综合症的药物。
【背景技术】
[0002] 多囊卵巢综合征（pcos)是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵 巢为特征的内分泌紊乱的症候群。病征包括月经稀发或闭经、慢性无排卵、不孕、多毛及痤 疮等。因持续无排卵，严重情况下会使子宫内膜过度增生，增加子宫内膜癌的风险。
[0003] 临床表现：1.月经异常：月经稀少、闭经，少数可表现为功能性子宫出血。多发生 在青春期，为初潮后不规则月经。2.多毛：较常见，发生率可达69%。由于雄激素升高，可见 上唇、下颁、胸、背、小腹正中部、大腿上部两侧及肛周的毳毛增粗、增多，但多毛的程度与雄 激素水平不成比例。同时可伴痤疮、面部皮脂分泌过多、声音低粗、阴蒂肥大、出现喉结等男 性化征象。3.不孕：由于长期不排卵，患者多合并不孕症，有时可有偶发性排卵或流产，发 生率可达74%。4.肥胖：体重超过20%以上，体重指数多25者占30%~60%。肥胖多集 中于上身，腰/臀比例>0.85。多自青春期开始，随年龄增长而逐渐加重。5.黑棘皮症：阴 唇、颈背部、腋下、乳房下和腹股沟等处皮肤褶皱部位出现灰褐色色素沉着，呈对称性，皮肤 增厚，质地柔软。6.卵巢增大：少数病人可通过一般妇科检查触及增大、质地坚韧的卵巢， 大多需b超检查确定。7.雌激素作用：因无排卵，无法产生孕激素，如长期多量雌激素刺激 子宫内膜可出现内膜增生过快，非典型性增生，甚至癌变等。
[0004] 临床诊断：
[0005] 初潮后多年月经仍不规则、月经稀少和（或）闭经，同时伴肥胖与多毛、婚后不孕 等，应疑诊pcos。典型病例具有上述各种症状及体征，即月经失调、多毛、痤疮、肥胖、不孕 等。非典型病例可表现为：①单纯性闭经不伴有肥胖、多毛及卵巢肿大，排除其他各种疾病， 而孕酮试验阳性者，仍应考虑为pcos。②排卵型功能失调性出血。③月经异常合并多毛。 ④月经异常伴男性化症状，无明显肥胖。⑤功能失调性子宫出血伴不育。对于不典型病例需 详细询问有关病史，如起病年龄、生长发育情况，起病经过，用药史，家族史，个人生活习惯， 既往有无全身性疾病。结合辅助检查，排除其他疾病，并经b超等检查明确诊断。
[0006] 目前的治疗现状：
[0007] 1.肥胖与胰岛素抵抗
[0008] 增加运动以减轻体重，纠正由肥胖而加剧的内分泌代谢紊乱，减轻胰岛素抵抗和 高胰岛素血症，使igf-i降低，igfbp-i增加，同时shbg增多使游离雄激素水平下降。减轻 体重可使部分肥胖型pcos者恢复排卵，并可预防2型糖尿病及心血管疾病的发生。二甲双 胍治疗，伴或不伴有糖尿病者均可使用，能有效地降低体重，改善胰岛素敏感性，降低胰岛 素水平，使毛发减少甚至可恢复月经（25% )与排卵。由于肥胖和胰岛素抵抗是pcos的主 要病因，故凡可减轻体重与增加胰岛素敏感性的药物均可治疗本综合征。
[0009] 2.药物诱导排卵
[0010] (1)氯米芬是pcos的首选药物，排卵率为60%~80%，妊娠率30%~50%。氯 米芬与下丘脑-垂体水平的内源性雌激素竞争受体，抑制雌激素负反馈，增加gnrh分泌的 脉冲频率，从而调整lh与fsh的分泌比例。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。服 用本药后，卵巢因过度刺激而增大（13. 6% )，血管舒张而有阵热感（10. 4% )、腹部不适 (5. 5% )、视力模糊（l 5% )或有皮瘆和轻度脱发等副作用。
[0011] 治疗期间需记录月经周期的基础体温，监视排卵，或测定血清孕酮、雌二醇以证实 有无排卵，指导下次疗程剂量的调整。若经氯米芬治疗6~12个月后仍无排卵或受孕者， 可给予氯米芬加hcg或糖皮质激素、溴隐亭治疗或用hmg、fsh、gnrh等治疗。
[0012] (2)氯米芬与绒促性素（hcg)合用停用氯米芬后第7天加用绒促性素（hcg)。
[0013] (3)糖皮质激素与氯米芬合用肾上腺皮质激素的作用是基于它可抑制来自卵巢或 肾上腺分泌的过多雄激素。通常选用地塞米松或泼尼松。2个月内有效率35. 7%，闭经无 排卵者的卵巢功能得到一定恢复。用氯米芬诱发排卵无效时，可在治疗周期中同时加服地 塞米松。
[0014] (4)尿促性素（hmg)主要用于内源性垂体促性腺激素与雌激素分泌减少的患者， 尿促性素（hmg)是从绝经期妇女尿中纯化的提取物，内含fsh与lh，两者比例为1 : 1，每 安瓿含fsh和lh各75u。尿促性素（hmg)被视为治疗无排卵不孕的备选诱发排卵药物，因 其副作用较多，诱发卵巢过度刺激综合征（ohss)的危险性较大。绒促性素（hcg)的治疗剂 量应因人及治疗周期而异，并备有严密的卵泡成熟监测措施，防止发生卵巢过度刺激综合 征（ohss)〇
[0015] (5)促性腺激素释放激素（gnrh)gnrh可促进垂体的fsh和lh释放，但长期应用使 垂体细胞的gnrh受体不敏感，导致促性腺激素减少，从而减少卵巢性激素的合成。其作用 可逆，开始对垂体的fsh、lh和卵巢的性激素起兴奋作用，14天后下降至正常水平，28天达 去势水平。但由于gnrh-a价值昂贵，用量大，临床应用受到限制。
[0016] (6)fshfsh有纯化的和重组的人fsh(rhfsh) 2种。fsh是多囊卵巢较理想的治疗 制剂，但价格昂贵。并可能引起0hss。应用过程中，必须严密监测卵巢变化。fsh也可与 gnrh-a联合应用，以提高排卵成功率。
[0017] (7)溴隐亭适用于伴有高prl的icos患者餐后服用。
[0018] 3.双侧卵巢楔形切除
[0019] 适用于血睾酮升高、双侧卵巢增大而dhea、prl正常（提示主要病因在卵巢）者， 切除部分卵巢，去除卵巢产生过多的雄激素，可纠正下丘脑-垂体-卵巢轴的调节紊乱，但 切除的部位和切除的组织量与疗效有关，有效率不等。妊娠率为50%~60%。术后复发率 高，如并发盆腔粘连，则不利于妊娠。腹腔镜下卵巢烧灼术或切除术亦可收到一定效果。
[0020] 4.多毛症治疗
[0021] 可定期剪去或涂以"脱发剂"，切忌拔除，以防刺激毛囊过度生长，亦可作电蚀治疗 或应用抑制雄激素药物治疗。
[0022] (1) 口服避孕药以雌激素为主的雌、孕激素复合片较理想，可抑制lh分泌，降低血 睾酮、雄烯二酮和dheas，增加性激素结合球蛋白浓度。
[0023] (2)孕激素有弱的抗雄激素和轻度抑制促性腺激素分泌的作用，可降低睾酮和 17-酮类固醇的水平。以甲羟孕酮（安宫黄体酮）较常用。一般口服。此外，醋酸酯环丙孕 酮（cpa)属高效孕酮，有较强抗雄激素作用。常与炔雌酮同服。
[0024] (3)gnrh_a在月经周期的第1~5天开始使用，现已有经皮吸入、皮下和肌内注射 等多种制剂可供选用。同时加服炔雌酮可避免用药后雌激素所致的不良反应。
[0025] (4)地塞米松适用于肾上腺来源的高雄激素血症，每晚口服。
[0026] (5)螺内酯通过阻止睾酮与毛囊的受体结合，也可通过抑制17 a -化酶而干扰卵 巢雄激素的合成。可使患者的毛发生长减少，毛发变细。高雄激素血症伴无排卵的月经失 调者可于月经的第5~21天使用，可使部分患者月经周期及排卵恢复。
[0027] 5.人工月经周期
[0028] 对于无多毛的患