技术特征：
1.一种治疗有需要的儿科患者软骨发育不全或次软骨发育不全的方法，其包括每日向儿科患者经口给予约0.01毫克/千克(mg/kg)至约0.51mg/kg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其包括向所述儿科患者给予约0.01mg/kg至约0.3mg/kg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的方法，其包括向所述儿科患者给予约0.01mg/kg至约0.15mg/kg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的方法，其包括向所述儿科患者给予约0.015mg/kg至约0.13mg/kg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的方法，其包括向所述儿科患者给予约0.016mg/kg、约0.032mg/kg、约0.064mg/kg、约0.128mg/kg、约0.256mg/kg或约0.51mg/kg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。6.一种治疗患有软骨发育不全或次软骨发育不全的儿科患者的方法，其包括每日向患者经口给予约0.1mg至约8mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。7.根据权利要求6所述的方法，其包括向所述儿科患者给予约1mg至约7mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述儿科患者具有fgfr3突变。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述fgfr3突变是g380r突变。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐以微型片剂形式给予，各微型片剂具有0.1mg或约1mg的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述英菲格拉替尼以单磷酸英菲格拉替尼存在于所述微型片剂中。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述单磷酸英菲格拉替尼以无水晶体形式存在。13.根据权利要求12所述的微型片剂，其中所述单磷酸英菲格拉替尼的无水晶形式的特征在于在15.0
°±
0.2
°
处的xrpd峰(2θ)。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出身高增速相对于基线的增加。15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出绝对身高增速的增加。16.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，儿科患者表现出选自以下组的人体测量值相对于基线的增加：站高，坐高，上下臂长，大腿长，膝高，臂展及其组合。17.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，儿科患者表现出选自以下组的人体测量值的绝对增加：站高，坐高，上下臂长，大腿长，膝高，臂展及其组合。18.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出体重相对于基线的减少。19.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或
其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出体重的绝对减少。20.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出头围相对于基线的成比例增加。21.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出头围的绝对成比例增加。22.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出身体比例测量比率相对于基线的正常化。23.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出身体比例测量比率的绝对正常化。24.根据权利要求22或23所述的方法，其中身体比例测量比率选自以下组：上部量/下部量比率、上臂/前臂比率、大腿长度/小腿长度比率、臂展/站高比率、头围/站高的比率及其组合。25.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出选自下组的骨转换生物标志物相对于基线的增加：x型胶原蛋白降解片段、x型胶原蛋白标志物及其组合。26.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出活动相对于基线的增加。27.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出中耳炎发作次数相对于基线的减少。28.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出睡眠呼吸暂停严重性和发作次数相对于基线的减少。29.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在每日给予该剂量英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐后，所述儿科患者表现出生存质量的增加，其中所述生存质量使用儿童生存质量测定量表评估。30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述儿科患者的年龄不超过12岁。31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述儿科患者的年龄为3至11岁。32.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述儿科患者的年龄低于8岁。33.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述儿科患者的年龄为8岁或以上。34.一种用于经口递送1mg英菲格拉替尼的微型片剂，其包含：单磷酸英菲格拉替尼，其以递送1mg英菲格拉替尼的量存在，和药学上可接受的赋形剂。35.一种用于经口递送0.1mg英菲格拉替尼的微型片剂，其包含：单磷酸英菲格拉替尼，其以递送0.1mg英菲格拉替尼的量存在，和药学上可接受的赋形剂。36.根据权利要求34或35所述的微型片剂，其中所述药学上可接受的赋形剂选自以下组：甘露醇、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠及其组合。37.一种用于经口递送的微型片剂，其包含：
约1％w/w至约20％w/w的单磷酸英菲格拉替尼；和约30％w/w至约95％w/w的填料。38.根据权利要求37所述的微型片剂，其中所述填料选自以下组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇及其组合。39.根据权利要求37或38所述的微型片剂，其中所述填料包含微晶纤维素和甘露醇。40.根据权利要求37-39中任一项所述的微型片剂，其进一步包含约5％w/w至约10％w/w的粘合剂。41.根据权利要求40所述的微型片剂，其中所述粘合剂选自以下组：糖、明胶、天然树胶、山梨糖醇、麦芽糊精、藻酸盐、藻酸盐衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、纤维素衍生物及其组合。42.根据权利要求37-41中任一项所述的微型片剂，其进一步包含约5％w/w至约10％w/w的崩解剂。43.根据权利要求40所述的微型片剂，其中所述崩解剂选自以下组：淀粉、淀粉衍生物、粘土、交联纤维素、交联纤维素衍生物、交联聚乙烯吡咯烷酮及其组合。44.一种用于经口递送的微型片剂，其包含：约1％w/w至约20％w/w的单磷酸英菲格拉替尼；约30％w/w至约60％w/w的甘露醇；和约30％w/w至约45％w/w的微晶纤维素。45.根据权利要求44所述的微型片剂，其包含约10％w/w至约20％w/w的单磷酸英菲格拉替尼。46.根据权利要求44所述的微型片剂，其包含约1％w/w至约5％w/w的单磷酸英菲格拉替尼。47.根据权利要求44所述的微型片剂，其包含约30％w/w至约45％w/w的甘露醇。48.根据权利要求44所述的微型片剂，其包含约45％w/w至约60％w/w的甘露醇。49.根据权利要求44-48中任一项所述的微型片剂，其包含约35％w/w至约40％w/w的微晶纤维素。50.一种用于经口递送的微型片剂，其包含：约10％w/w至约20％w/w的单磷酸英菲格拉替尼；约30％w/w至约45％w/w的甘露醇；和约30％w/w至约40％w/w的微晶纤维素。51.一种用于经口递送的微型片剂，其包含：约1％w/w至约5％w/w的单磷酸英菲格拉替尼；约45％w/w至约60％w/w的甘露醇；和约30％w/w至约40％w/w的微晶纤维素。52.根据权利要求50或51所述的微型片剂，其进一步包含约5％w/w至约10％w/w的聚乙烯吡咯烷酮。53.根据权利要求50-52中任一项所述的微型片剂，其进一步包含约5％w/w至约10％w/w的交联聚乙烯吡咯烷酮。54.根据权利要求50-53中任一项所述的微型片剂，其进一步包含约2％w/w至约6％w/w
的交联羧甲基纤维素钠。55.一种用于经口递送的微型片剂，其包含：约1.2mg单磷酸英菲格拉替尼；约3mg至约4mg甘露醇；和约2mg至约4.4mg的微晶纤维素。56.根据权利要求55所述的微型片剂，其进一步包含约0.6mg至约0.8mg的聚乙烯吡咯烷酮。57.根据权利要求55所述的微型片剂，其进一步包含约0.5mg至约0.7mg的交联聚乙烯吡咯烷酮。58.一种用于经口递送的微型片剂，其包含：约0.12mg单磷酸英菲格拉替尼；约3mg至约4mg甘露醇；和约2mg至约3mg的微晶纤维素。59.根据权利要求58所述的微型片剂，其进一步包含约0.4mg至约0.6mg的聚乙烯吡咯烷酮。60.根据权利要求58或59所述的微型片剂，其进一步包含约0.3mg至约0.5mg的交联聚乙烯吡咯烷酮。61.根据权利要求55-60中任一项所述的微型片剂，其进一步包含约0.2mg至约0.4mg的交联羧甲基纤维素钠。62.根据权利要求34-61中任一项所述的微型片剂，其中所述单磷酸英菲格拉替尼以无水晶体形式存在。63.根据权利要求62所述的微型片剂，其中所述单磷酸英菲格拉替尼的无水晶形式的特征在于在15.0
°±
0.2
°
处的xrpd峰(2θ)。
技术总结
本文提供了通过向患者给予英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐来治疗儿科患者的骨骼发育异常例如次软骨发育不全或软骨发育不全的方法。还提供了在治疗儿科患者的骨骼发育异常，例如次软骨发育不全或软骨发育不全中应用的包含单磷酸英菲格拉替尼和药学上可接受的赋形剂的微型片剂。赋形剂的微型片剂。
技术研发人员：r
受保护的技术使用者：奎德治疗学股份有限公司
技术研发日：2021.12.17
技术公布日：2023/10/15