专利名称：用于治疗女性卵巢早衰的松花粉片剂的生产方法
技术领域：
本发明涉及片剂生产技术领域，特别是治疗女性卵巢早衰的片剂生产方法。
背景技术：
片剂是在丸剂基础上发展起来的，创于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机 械的发展而不断改进，片剂的应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设 备方面已有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣等。中药片剂的研究和 生产开始于上世纪50年代，随着中药化学、药理、制剂与临床等方面的综合研究，中药片剂 的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一 般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐 摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提 高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药 片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之，目前片剂已成为 品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国 家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。卵巢早衰(pof)是指正常发育的妇女在40岁以前因某种原因引起卵巢功能衰竭。 其表现为继发闭经、低雌激素和高促性腺激素状态，习惯称之为早绝经。40岁前卵巢早衰的 发病率约为1 %— 3 %，而30岁内的发病率为0. 1 %。目前研究认为原始生殖细胞储备的 多寡是决定女性生育期长短的关键性因素，而原始生殖细胞的形成受多个基因的控制。除 受先天遗传因素调控外，成熟女性卵巢功能的维持还受后天的多种因素的影响，迄今为止 尚不十分清楚其发病的真正原因，所以对该病的研究已成为国内外生殖发育界的热点和难 点ο目前，卵巢早衰尚缺乏理想的治疗方法。对有生育要求或者防止过早衰老者，一般 可以采取综合治疗的方法进行调理。西药治疗有一定的作用，主要是补充雌激素，但具有比 较大的风险，需要在大夫的指导下同时使用孕激素。据研究使用雌激素与孕激素治疗的时 候，有一定的作用，可以改善症状，但对卵巢功能的恢复并不理想，主要表现在停止用药之 后，症状重新出现，黄体生成素与卵泡刺激素再度升高，也就是说，西药仅仅起到了治标的 作用，特别是对有怀孕要求的女性，作用不够理想。松花粉是裸子植物松科松属马尾松和油松等松树的花粉，我国是世界上利用和食 用松花粉最早的国家。全世界的松花粉的资源大部分分布在我国，但作为我国独有的生物 资源，马尾松和油松的花粉还没有被充分的开发利用。全国松花粉产量非常丰富，仅马尾 松的花粉，每年可再生产量就在近千万吨，此外我国还有2000多万公顷的油松花粉可供采 集，由于松花粉是风媒传粉系，如此之多的松花粉的资源如果不能及时采集和加工就会被 白白浪费掉。目前我国松花粉的研究处于国际领先水平，国外的研究还处于营养成分的分析等 初级研究阶段，而我国已经很好地解决了松花粉保鲜、破壁以及生产等一系列难题，实现了规模化生产，并大大提高了食用松花粉后的营养吸收率，为松花粉行业在世界上的领先地 位提供了有力保障。尽管如此国外的花粉产品却比我国在应用上更广泛，瑞典将花粉食品 应用于美容，日本将花粉食品用做营养品，法国将花粉作为助长儿童发育的机能食品。与之 相比，我国松花粉的开发研究虽然已经进行了十几年，出现了大量的松花粉产品，但综合加 工利用水平还不高，市场上已有的松花粉的产品种类单一，质量参差不齐，精深加工的程度 也不高，出口产品更是稀少，宝贵的松花粉的资源没有被很好的利用。但由于传统收集的花粉水提物的冻干粉长时间储藏易吸湿回潮，导致产品发生沾 粘，既影响产品质量，使产品活性效价降低，又影响产品服用，极大地影响产品使用。
发明内容
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治疗女 性卵巢早衰片剂的生产方法。本发明包括以下步骤
1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为8000 12000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1 5°c的环境温度下， 过5000d以下的分子筛，分离出分子量小于5000d的松花粉水溶物；
2)将分子量小于5000d的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 冻干粉；
3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素ph102混合制片。本发明利用花粉水提物治疗女性卵巢早衰效果显著，且无副作用，而且费用低廉， 简单易行。经本发明加工后的产品特点是分装剂量准确；保留功能物质活性；药品不易 氧化变质；易吸收；复水性好；适合长途运输、长期保存和使用。另，本发明所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60hz，气源 压力为0. 7 1. ompa0所述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-40°c 60°c，真空 条件为3 7pa。所述步骤3)中冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素ph102混合时的质量比 为 1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5。
具体实施例方式一、制备治疗女性卵巢早衰花粉水提液的冻干粉 1、分检花粉在常温下去除松花粉中杂质。2、破壁将除杂的花粉在分级电机的频率为55 60hz，气源压力0. 7 1. ompa下
破壁处理。3、浸泡超声处理将破壁处理后的花粉浸泡在常压常温水中，以超声波处理20 40分钟。4、除杂将超声处理后的物料置于转速为8000 12000转的冷冻离心机中离心 10 15分钟，除去固体杂质，取上清。
5、超滤将上清在1 5°c的环境温度下，过5000d以下的分子筛，分离出分子量 小于5000d的水溶物，即为用于治疗女性卵巢早衰的花粉水溶物。6、冷冻干燥将用于治疗女性卵巢早衰的花粉水溶物在物料温度为-30°c 600c，真空条件为3 7pa的条件下冷冻干燥20 48小时，得到含水量低于5%的冻干粉。二、压片 1、配方
以冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素ph102的重量比为1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5分别称量。2、生产工艺
混合将准确称量的冻干粉和卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素ph102投入到混料机 中，盖好机盖，开启混料机反转搅拌10 20分钟，再正转搅拌5分钟，混合均勻后，将混合 好的物料过18目筛后，备用。压片控制压片间环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°c 26°c，压片硬度 要求为6 10kg/mm2,片重为0. 5克。包衣包衣浆用薄膜包衣预混剂与55% (体积百分比)的乙醇持续搅拌1小时左 右成包衣浆，过100目筛后，进行包衣。三、应用及疗效
某女，40岁，卵巢早衰症状表现为雌二醇与促卵泡素异常。每天服用制成的松花粉片剂2 4粒，连续经30-60天后，性激素与促性腺激素分 泌出现好转，并逐渐恢复正常。
权利要求
1.用于治疗女性卵巢早衰的松花粉片剂的生产方法，其特征在于包括以下步骤1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为8000 12000转的冷冻离心机离心处理，取上清液，再将上清液在1 5°c的环境温度 下，过5000d以下的分子筛，分离出分子量小于5000d的松花粉水溶物；2)将分子量小于5000d的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 冻干粉；3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素ph102混合制片。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机 的频率为55 60hz，气源压力为0. 7 1. ompa0
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解 吸时物料温度为_40°c 60°c，真空条件为3 7pa。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤3)中冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和 微晶纤维素ph102混合时的质量比为1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5。
全文摘要
用于治疗女性卵巢早衰的松花粉片剂的生产方法，涉及片剂生产技术领域，将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转速为8000～12000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1～5℃的环境温度下，分离出分子量小于5000d的松花粉水溶物；将松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花冻干粉；将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素ph102混合制片。本发明产品无副作用，药品不易氧化变质，复水性好，易吸收。
文档编号a61p15/08gk102114054sq20101060739
公开日2011年7月6日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者乔强, 于建伟, 刘志河, 叶满红, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石丽花, 鞠东 申请人:新时代健康产业(集团)有限公司, 烟台新时代健康产业有限公司